उत्पादने

सिग्मा रिसेप्टर 1 (σR1) हे एक नॉन-ओपिओइड ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन आहे जे एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम-माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीवर आण्विक चॅपरोन म्हणून कार्य करू शकते.σR1 साठी लिगँड्स, जसे की (+)-पेंटाझोसिन [(+)-PTZ], विवो आणि इन विट्रोमध्ये चिन्हांकित रेटिनल न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करतात.अलीकडेच आम्ही σR1 (σR1 KO) नसलेल्या उंदरांच्या रेटिनल फेनोटाइपचे विश्लेषण केले आणि तरुण उंदरांमध्ये (5-30 आठवडे) सामान्य रेटिनल मॉर्फोलॉजी आणि कार्य पाहिले परंतु नकारात्मक स्कोटोपिक थ्रेशोल्ड प्रतिसाद (nSTRs), रेटिनल गॅंग्लियन सेल (RGC) नुकसान आणि व्यत्यय कमी झाला. 1 वर्षापर्यंत आतील रेटिनल डिसफंक्शनशी सुसंगत ऑप्टिक नर्व्ह एक्सॉन्स.या डेटामुळे आम्हाला σR1 हे दीर्घकालीन रेटिना तणाव रोखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण असू शकते या गृहीतकाची चाचणी घेण्यास प्रवृत्त केले;मधुमेह हा दीर्घकालीन तणावाचे मॉडेल म्हणून वापरला गेला. (+)-PTZ न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्ट्ससाठी σR1 आवश्यक आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी, जंगली-प्रकार (WT) आणि σR1 KO उंदरांपासून वेगळे केलेले प्राथमिक RGCs xanthine-xanthine oxidase (10 µM): 2 mU/ml) (+)-PTZ च्या उपस्थितीत किंवा अनुपस्थितीत ऑक्सिडेटिव्ह तणाव निर्माण करण्यासाठी.टर्मिनल डीऑक्सीन्यूक्लियोटीडाइल ट्रान्सफरेज डीयूटीपी निक एंड लेबलिंग (ट्युनल) विश्लेषणाद्वारे सेल मृत्यूचे मूल्यांकन केले गेले.RGC कार्यावर दीर्घकालीन तणावाच्या परिणामांचे मूल्यांकन करण्यासाठी, स्ट्रेप्टोझोटोसिनचा वापर करून 3-आठवड्यांच्या C57BL/6 (WT) आणि σR1 KO उंदरांमध्ये मधुमेह प्रेरित केला गेला: WT nondiabetic (WT non-DB), WT मधुमेह (WT-DB) ), σR1 KO नॉन-DB, आणि σR1 KO-DB.मधुमेहाच्या 12 आठवड्यांनंतर, जेव्हा उंदीर 15 आठवड्यांचे होते, तेव्हा इंट्राओक्युलर प्रेशर (IOP) नोंदवले गेले, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल चाचणी (nSTRs शोधण्यासह) केली गेली आणि RGC ची संख्या रेटिनल हिस्टोलॉजिकल विभागात मोजली गेली. इन विट्रो अभ्यासात असे दिसून आले आहे की (+)-PTZ σR1 KO उंदरांपासून कापणी केलेल्या RGCs चा ऑक्सिडेटिव्ह तणाव-प्रेरित मृत्यू रोखू शकले नाही परंतु WT उंदरांपासून कापणी केलेल्या RGCs च्या मृत्यूपासून मजबूत संरक्षण देऊ शकले.मधुमेहामुळे निर्माण होणाऱ्या तीव्र ताणाच्या अभ्यासात, चार माऊस गटांमध्ये मोजलेले IOP सामान्य श्रेणीत होते;तथापि, चाचणी केलेल्या इतर गटांच्या तुलनेत σR1 KO-DB उंदरांच्या IOP (16 ± 0.5 mmH g) मध्ये लक्षणीय वाढ झाली आहे (σR1 KO नॉन-DB, WT नॉन-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिक चाचणीबाबत, σR1 KO नॉन-डीबी उंदरांचे nSTR 15 आठवड्यांत WT नॉन-डीबी उंदरांसारखे होते;तथापि, ते इतर गटांच्या तुलनेत σR1 KO-DB उंदीर (5 ± 1 µV) मध्ये लक्षणीयरीत्या कमी होते, विशेषत: σR1 KO-nonDB (12±2 µV).अपेक्षेप्रमाणे, σR1 KO नॉन-डीबी उंदरांमध्ये RGC ची संख्या 15 आठवड्यांत WT नॉन-DB उंदरांसारखीच होती, परंतु मधुमेहाच्या तीव्र ताणाखाली σR1 KO-DB उंदरांच्या रेटिनामध्ये कमी RGC होते. हा पहिला अहवाल आहे. (+)-PTZ च्या न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्ट्ससाठी σR1 आवश्यक असल्याचे स्पष्टपणे दर्शवित आहे.σR1 KO उंदीर सामान्य रेटिना संरचना आणि तरुण वयात कार्य दर्शवतात;तथापि, मधुमेहाच्या तीव्र ताणाच्या अधीन असताना, σR1 KO उंदरांमध्ये रेटिनल फंक्शनल डेफिसिटचा प्रवेग होतो जसे की नॉनडायबेटिक σR1 KO उंदरांच्या तुलनेत गॅंग्लियन सेल डिसफंक्शन खूप लवकर वयात दिसून येते.डेटा या गृहीतकास समर्थन देतो की σR1 मोडू लेटिंग रेटिना तणावामध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते आणि रेटिना रोगासाठी हे महत्त्वाचे लक्ष्य असू शकते.