उत्पादने

ATP-गेट केलेले P2X3 रिसेप्टर्स हे nociceptive उत्तेजनांचे महत्त्वाचे ट्रान्सड्यूसर आहेत आणि जवळजवळ केवळ संवेदी गॅंग्लियन न्यूरॉन्सद्वारे व्यक्त केले जातात.माऊस ट्रायजेमिनल गँगलियन (TG), P2X3 रिसेप्टर फंक्शन अनपेक्षितपणे नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर-ए (NPR-A) च्या फार्माकोलॉजिकल ब्लॉकद्वारे वाढवले ​​जाते, P2X3 रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी केलेल्या nociception मध्ये अंतर्जात नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड्सच्या संभाव्य प्रतिबंधक भूमिकेची रूपरेषा दर्शवते.P2X3 प्रथिन अभिव्यक्तीमध्ये बदल न होणे हे एक जटिल मॉड्यूलेशन सूचित करते ज्याची P2X3 रिसेप्टर फंक्शन कमी करण्यासाठी यंत्रणा अस्पष्ट राहते. माउस TG संस्कृतींमध्ये ही प्रक्रिया स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही अंतर्जात ऍगोनिस्ट BNP किंवा NPR-A च्या siRNA सह NPR-A सिग्नलिंग दाबले. अवरोधक anantin.अशा प्रकारे, आम्ही लिपिड राफ्ट मेम्ब्रेन कंपार्टमेंटमधील P2X3 रिसेप्टर वितरणातील बदल, त्यांची फॉस्फोरिलेशन स्थिती, तसेच पॅच क्लॅम्पिंगसह त्यांचे कार्य तपासले.P2X3 डिसेन्सिटायझेशनची विलंबित सुरुवात ही P2X3 क्रियाकलापाच्या अॅनँटिन-प्रेरित वाढीसाठी एक यंत्रणा होती.ऍप्लिकेशनमधील अनंतमुळे लिपिड राफ्ट कंपार्टमेंटमध्ये प्राधान्य P2X3 रिसेप्टर पुनर्वितरण झाले आणि P2X3 सेरीन फॉस्फोरिलेशन कमी झाले, दोन घटना ज्या एकमेकांवर अवलंबून नाहीत.cGMP-आश्रित प्रोटीन किनेज आणि BNP च्या siRNA-मध्यस्थ नॉकडाउनच्या इनहिबिटरने अॅनँटिनच्या प्रभावाची नक्कल केली. आम्ही दाखवून दिले की माऊस ट्रायजेमिनल न्यूरॉन्समध्ये अंतर्जात BNP NPR-A रिसेप्टर्सवर P2X3 रिसेप्टर फंक्शनचे घटक उदासीनता निर्धारित करण्यासाठी कार्य करते.BNP/NPR-A/PKG मार्गांद्वारे P2X3 रिसेप्टर क्रियाकलापांचे टॉनिक प्रतिबंध दोन वेगळ्या पद्धतींद्वारे होते: P2X3 सेरीन फॉस्फोरिलेशन आणि रिसेप्टर नॉन-राफ्ट मेम्ब्रेन कंपार्टमेंटमध्ये पुनर्वितरण.रिसेप्टर नियंत्रणाची ही नवीन यंत्रणा भविष्यातील अभ्यासांसाठी लक्ष्य असू शकते जी दीर्घकालीन वेदनांमध्ये अनियमित P2X3 रिसेप्टर क्रियाकलाप कमी करण्याच्या उद्देशाने आहे.