उत्पादने

कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये ट्यूमर-संबंधित फायब्रोब्लास्ट्स (TAF) ची महत्त्वपूर्ण भूमिका आता नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) मध्ये स्पष्ट झाली आहे.तथापि, TAFs विरुद्ध थेरपी त्यांच्या संचयनाच्या अंतर्निहित उप-प्रकार-विशिष्ट यंत्रणेमध्ये समज नसल्यामुळे मर्यादित आहेत.येथे, यांत्रिक (म्हणजे, मॅट्रिक्स कडकपणा) आणि विरघळणारे माइटोजेनिक संकेत जे प्रमुख NSCLC उपप्रकारांमधून TAFs जमा करतात: एडेनोकार्सिनोमा (ADC) आणि स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा (SCC) चे विच्छेदन केले गेले.फायब्रोब्लास्ट्स वेगवेगळ्या सीरम एकाग्रतेवर सामान्य- किंवा ट्यूमर सारखी कडकपणा प्रदर्शित करण्यासाठी इंजिनियर केलेल्या सबस्ट्रॅटवर संवर्धन केले गेले आणि गंभीर नियामक प्रक्रिया स्पष्ट केल्या गेल्या.नॉनमॅलिग्नंट टिश्यूपासून फायब्रोब्लास्ट्सच्या नियंत्रणात, मॅट्रिक्स कडक केल्याने फायब्रोब्लास्ट संचय वाढला आणि हा यांत्रिक प्रभाव ०.५% सीरम पर्यंत विरघळणाऱ्या वाढीच्या घटकांशी प्रबळ किंवा तुलना करता आला.मॅट्रिक्स कडकपणाचे उत्तेजक संकेत FAK (pY397) द्वारे β1 इंटिग्रिन मेकॅनो-सेन्सिंगद्वारे चालविले गेले होते, आणि β1 इंटिग्रिन अभिव्यक्तीमध्ये हा पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनली चालित वाढ यांच्याशी संबंधित होते.नंतरचे मेकॅनो-रेग्युलेटरी सर्किट देखील TAF मध्ये पण उप-प्रकार-विशिष्ट फॅशनमध्ये पाहिले गेले, कारण SCC-TAFs ने ADC-TAFs पेक्षा जास्त FAK (pY397), β1 अभिव्यक्ती आणि ERK1/2 (pT202/Y204) प्रदर्शित केले.शिवाय, मॅट्रिक्स स्टिफनिंगमुळे SCC-TAFs (>50%) मध्ये ADC-TAFs (10%-20%) च्या तुलनेत मोठा TAF जमा झाला.याउलट, SCC-TAFs मोठ्या प्रमाणात सीरम डिसेंसिटाइज्ड होते, तर ADC-TAFs केवळ उच्च सीरम एकाग्रतेला प्रतिसाद देतात.हे निष्कर्ष NSCLC-TAF जमा होण्याच्या उपप्रकार-विशिष्ट नियमनाचा पहिला पुरावा देतात.शिवाय, हे डेटा समर्थन करतात की सामान्य फुफ्फुसाची लवचिकता आणि/किंवा β1 इंटिग्रिन-आश्रित मेकॅनो रेग्युलेशन पुनर्संचयित करण्याचे लक्ष्य असलेल्या थेरपी SCC-TAFs विरुद्ध प्रभावी असू शकतात, तर स्ट्रोमल ग्रोथ फॅक्टर सिग्नलिंग प्रतिबंधित करणे ADC-TAFs विरुद्ध प्रभावी असू शकते. हा अभ्यास अंतर्निहित भिन्न यंत्रणा प्रकट करतो. फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या दोन प्रमुख उपप्रकारांमध्ये ट्यूमर-सपोर्टिंग फायब्रोब्लास्ट्सचे असामान्य संचय, जे या पेशींविरूद्ध वैयक्तिक उपचारांच्या विकासास मदत करेल.