उत्पादने

प्रोजेरिन (PG) किंवा Lamin AΔ50 नावाच्या आण्विक प्रथिने Lamin-A च्या उत्परिवर्ती स्वरूपाचे अणु संचय हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) किंवा प्रोजेरिया, एक प्रवेगक वृद्धत्व रोगामध्ये होतो.या अनुवांशिक विकाराच्या मुख्य लक्षणांपैकी एक म्हणजे नाटकीय लिपोडिस्ट्रॉफीमुळे त्वचेखालील चरबी कमी होणे. आम्‍ही मानवी PG आणि GFP - ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रथिने - 3T3L1 पेशींमध्ये नियंत्रण म्हणून स्थिरपणे प्रेरित केले. या सेल लाइनच्या भिन्नता क्षमतेमध्ये PG अभिव्यक्तीचा प्रभाव, सर्वात जास्त वापरल्या जाणार्‍या ऍडिपोजेनिक मॉडेलपैकी एक.PG जमा होण्याच्या परिणामाचा अभ्यास करण्यासाठी परिमाणात्मक प्रोटिओमिक्स (iTRAQ) केले गेले.इम्युनोब्लोटिंग आणि रिअल-टाइम पीसीआरद्वारे अनेक मॉड्यूलेटेड प्रथिने प्रमाणित करण्यात आली.माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनचे मोजमाप करून विश्लेषित केले गेले अ) माइटोकॉन्ड्रियल बेसल क्रियाकलाप, ब) सुपरऑक्साइड आयन उत्पादन आणि क) श्वसन साखळीच्या विविध कॉम्प्लेक्सची वैयक्तिक कार्यक्षमता. आम्हाला आढळले की लेन्टीव्ही रॅल जनुक वितरणाद्वारे ओव्हर-एक्स्प्रेशन पीजीमुळे ए. नियंत्रणाच्या तुलनेत प्रसार दर कमी होणे आणि ऍडिपोजेनिक क्षमतेतील दोष.परिमाणात्मक प्रोटिओमिक्स विश्लेषणाने 181 प्रथिने लक्षणीयरीत्या (पी<0.05) पीजी-एक्सप्रेसिंग प्रीडिपोसाइट्समध्ये मोड्यूल केलेले दर्शविले.पीजी-व्यक्त पेशींमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन बिघडलेले आहे.विशेषत:, आम्ही कॉम्प्लेक्स I च्या क्रियाकलापात वाढ आणि सुपरऑक्साइड आयनॉनचे अतिउत्पादन आढळले आहे.प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (ROS) स्कॅव्हेंजर एजंट्ससह उष्मायन LC3-II/LC3-I गुणोत्तराने प्रकट केल्याप्रमाणे ऑटोफॅजिक प्रोटीओलिसिस कमी करते. 3T3L1 पेशींमध्ये PG अभिव्यक्ती सायटोस्केलेटनची रचना, लिपिड चयापचय, लिपिड चयापचय यासह अनेक जैविक प्रक्रियांमध्ये बदलांना प्रोत्साहन देते. मायटोकॉन्ड्रियाद्वारे नियमन, भाषांतर, प्रोटीन फोल्डिंग आणि ऊर्जा निर्मिती.आमचा डेटा अकाली वृद्धत्वाच्या फिनोटाइपमध्ये आरओएस जमा होण्याच्या योगदानाला बळकट करतो आणि माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन आणि एचजीपीएसमध्ये प्रोटीओस्टेसिसचे नुकसान यांच्यातील दुवा स्थापित करतो.