उत्पादने

युसिन-रिच रिपीट किनेज 2 (LRRK2) उत्परिवर्तन हे पार्किन्सन रोगाचे (PD) सर्वात सामान्य ज्ञात कारण आहेत.LRRK2 PD ची क्लिनिकल वैशिष्ट्ये इडिओपॅथिक PD पेक्षा वेगळी आहेत, α-synuclein आणि/किंवा tau आणि/किंवा ubiquitin च्या इंट्रान्यूरोनल समुच्चयांमध्ये जमा होतात.हे सूचित करते की LRRK2 ही डिसऑर्डरचे एटिओलॉजी समजून घेण्याची गुरुकिल्ली आहे.LRRK2 रूग्णांमध्ये PD निर्माण करणारी यंत्रणा हानीचे कार्य दिसत नसली तरी, हे प्रथिन विषारीपणाचे मध्यस्थ कसे करते हे स्पष्ट नाही.या अभ्यासात, आम्ही नोंदवतो की पेशींमध्ये आणि व्हिव्होमध्ये LRRK2 ओव्हरएक्सप्रेशन यूबिक्विटिन-प्रोटीसोम मार्गाची क्रिया बिघडवते आणि हे LRRK2 ओव्हरएक्सप्रेशनसह विविध सब्सट्रेट्सच्या संचयनास कारणीभूत ठरते.आम्ही दर्शवितो की हे मोठ्या LRRK2 समुच्चय किंवा समुच्चयांमध्ये ubiquitin च्या जप्तीद्वारे मध्यस्थी करत नाही.महत्त्वाचे म्हणजे, अशा विकृती संबंधित प्रोटीन LRRK1 च्या ओव्हरएक्सप्रेशनसह दिसत नाहीत.आमचा डेटा सूचित करतो की LRRK2 प्रोटीसोम उत्प्रेरक क्रियाकलापांच्या अपस्ट्रीम प्रोटीसोम सब्सट्रेटच्या क्लिअरन्सला प्रतिबंधित करते, प्रथिने जमा होण्यास आणि एकूण निर्मितीला अनुकूल करते.अशाप्रकारे, आम्ही PD चे सर्वात सामान्य ज्ञात कारण LRRK2 आणि प्रथिने जमा होण्याचे पूर्वी वर्णन केलेले फिनोटाइप यांच्यातील आण्विक दुवा प्रदान करतो.