उत्पादने

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) हे Huh-7 प्रतिकृती पेशींमध्ये हिपॅटायटीस सी विषाणू (HCV) RNA संश्लेषणाचा एक शक्तिशाली विशिष्ट अवरोधक आहे.HCV NS5B RNA पॉलिमरेझला प्रतिबंध करण्यासाठी, PSI-6130 5'-ट्रायफॉस्फेट स्वरूपात फॉस्फोरिलेटेड असणे आवश्यक आहे.PSI-6130 चे फॉस्फोरिलेशन आणि HCV NS5B च्या प्रतिबंधाची तपासणी करण्यात आली.PSI-6130 चे फॉस्फोरिलेशन रीकॉम्बिनंट ह्युमन 2'-deoxycytidine kinase (dCK) आणि uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) द्वारे जोडलेले स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक प्रतिक्रिया वापरून मोजले गेले.PSI-6130 हे शुद्ध dCK साठी सब्सट्रेट असल्याचे दर्शविले गेले होते, 81 microM च्या Km आणि kcat 0.007 s-1 साठी, परंतु UCK-1 साठी ते सब्सट्रेट नव्हते.PSI-6130 मोनोफॉस्फेट (PSI-6130-MP) अनुक्रमे मानवी UMP-CMP kinase आणि nucleoside diphosphate kinase द्वारे डिफॉस्फेट आणि त्यानंतर ट्रायफॉस्फेटमध्ये कार्यक्षमतेने फॉस्फोरिलेटेड होते.जंगली-प्रकार आणि उत्परिवर्तित (S282T) HCV NS5B RNA पॉलिमरेसेसच्या प्रतिबंधाचा अभ्यास केला गेला.वाइल्ड-प्रकार एन्झाइमसह PSI-61 30 ट्रायफॉस्फेट (PSI-6130-TP) साठी स्थिर-स्थिती अवरोध स्थिरांक (Ki) 4.3 microM होता.तत्सम परिणाम 2'-सी-मेथिलेडेनोसिन ट्रायफॉस्फेट (Ki=1.5 microM) आणि 2'-C-मेथिलसिटिडाइन ट्रायफॉस्फेट (Ki=1.6 microM) सह प्राप्त झाले.S282T उत्परिवर्तनासह NS5B, जे 2'-C-मेथिलेडेनोसिनला प्रतिकार प्रदान करण्यासाठी ओळखले जाते, PSI-6130-TP द्वारे जंगली प्रकाराप्रमाणेच कार्यक्षमतेने प्रतिबंधित केले गेले.PSI-6130-MP चा RNA मध्ये शुद्धीकरण केलेल्या NS5B RNA पॉलिमरेझद्वारे उत्प्रेरित केल्याने साखळी संपुष्टात आली.