उत्पादने

ड्रग-प्रेरित यकृत दुखापत हे औषध कमी होण्याचे मुख्य कारण आहे.प्रायोगिक औषध शोध प्रकल्पांना सुरक्षित औषधांच्या दिशेने मार्गदर्शन करण्यात मदत करण्यासाठी त्यांच्या रासायनिक रचनांवरून औषध उमेदवारांच्या यकृतावरील परिणामांचा अंदाज लावण्याची क्षमता महत्त्वपूर्ण आहे.या अभ्यासामध्ये, आम्ही 951 संयुगांचा डेटा संच संकलित केला आहे ज्यामध्ये मानव, उंदीर आणि नॉनरोडेंट्स यांचा समावेश असलेल्या विविध प्रजातींमध्ये यकृतामध्ये विस्तृत प्रभाव निर्माण केला जातो.या डेटा सेटसाठी यकृत प्रभाव, शाब्दिक आणि भाषिक पद्धती आणि ऑन्टोलॉजिकल नियमांचे एक अद्वितीय संयोजन वापरून MEDLINE अमूर्तांमधून व्युत्पन्न केलेले, ठाम मेटाडेटा म्हणून प्राप्त केले गेले.आम्ही पारंपारिक रसायनशास्त्रीय पद्धतींचा वापर करून या डेटा संचाचे विश्लेषण केले आहे आणि यकृताच्या परिणामांचे क्रॉस-प्रजाती एकरूपता, मानवांमध्ये यकृताच्या प्रभावाचे रासायनिक निर्धारक आणि दिलेल्या कंपाऊंडमुळे मानवांमध्ये यकृतावर परिणाम होण्याची शक्यता आहे की नाही यासंबंधीचे अनेक प्रश्न सोडवले आहेत.आम्हाला आढळून आले की यकृताच्या परिणामांची सुसंगतता वेगवेगळ्या प्रजातींमध्ये तुलनेने कमी (ca. 39-44%) होती, ज्यामुळे प्रजातींची विशिष्टता रासायनिक संरचनेच्या विशिष्ट वैशिष्ट्यांवर अवलंबून असण्याची शक्यता वाढते.संयुगे त्यांच्या रासायनिक समानतेद्वारे क्लस्टर केले गेले होते, आणि समान संयुगे त्यांच्या प्रजाती-आश्रित यकृत प्रभाव प्रोफाइलच्या अपेक्षित समानतेसाठी तपासले गेले.बर्‍याच प्रकरणांमध्ये, समान क्लस्टरच्या सदस्यांसाठी समान प्रोफाइल पाहण्यात आले, परंतु काही संयुगे बाह्य म्हणून दिसले.मेडलाईन तसेच इतर डेटा स्त्रोतांकडून आउटलियर्स फोकस्ड प्रतिपादन पुनर्जन्माचे विषय होते.काही प्रकरणांमध्ये, अतिरिक्त जैविक विधाने ओळखली गेली, जी संयुगेच्या रासायनिक समानतेवर आधारित अपेक्षांनुसार होती.विधाने पुढे अंतर्निहित रसायनांच्या बायनरी भाष्यांमध्ये रूपांतरित करण्यात आली (म्हणजे, यकृत प्रभाव विरुद्ध यकृत प्रभाव नाही), आणि बायनरी परिमाणात्मक संरचना-अॅक्टिव्हिटी रिलेशनशिप (QSAR) मॉडेल मानवांमध्ये यकृत प्रभाव निर्माण करणे अपेक्षित आहे की नाही हे सांगण्यासाठी तयार केले गेले.डेटाची स्पष्ट विषमता असूनही, मॉडेल्सनी बाह्य 5-पट क्रॉस-व्हॅलिडेशन प्रक्रियेद्वारे मूल्यांकन केलेली चांगली भविष्यसूचक शक्ती दर्शविली आहे.बायनरी QSAR मॉडेल्सच्या बाह्य भविष्यसूचक शक्तीची पुष्टी त्यांच्या संयुगेच्या अनुप्रयोगाद्वारे केली गेली जी मॉडेल विकसित झाल्यानंतर पुनर्प्राप्त किंवा अभ्यासली गेली.आमच्या माहितीनुसार, रासायनिक विषारीपणाच्या अंदाजासाठी हा पहिला अभ्यास आहे ज्याने मर्यादित मॅन्युअल क्युरेशनसह स्वयंचलित मजकूर खननद्वारे व्युत्पन्न केलेल्या निरीक्षणात्मक डेटावर QSAR मॉडेलिंग आणि इतर रसायनशास्त्र तंत्रांचा वापर केला, ज्यामुळे रासायनिक विषविज्ञान निर्मिती आणि मॉडेलिंगसाठी नवीन संधी उघडल्या. डेटा