उत्पादने

आयसोसिट्रेट डिहायड्रोजनेज 1 (IDH1) साठी जनुक कोडिंगमध्ये 70% पेक्षा जास्त निम्न-श्रेणीच्या ग्लिओमामध्ये विषम R132H उत्परिवर्तन होते.हे एन्झाइमला α-ketoglutarate 2-hydroxyglutarate मध्ये रूपांतरित करण्याची अभिनव क्षमता प्रदान करते, ज्यामुळे शेवटी ट्यूमरिजनेसिस होतो.2-हायड्रॉक्सीग्लूटेरेट उत्पादनाचा प्रमुख स्त्रोत ग्लूटामाइन आहे, जो कर्करोगात, ट्रायकार्बोक्झिलिक ऍसिड सायकल (TCA) ऍनाप्लेरोसिससाठी देखील एक स्रोत आहे.ऍनाप्लेरोसिसचा पर्यायी स्त्रोत म्हणजे पायरुवेट कार्बोक्झिलेस (पीसी) द्वारे पायरुवेट फ्लक्स, जो सामान्य ऍस्ट्रोसाइट्समध्ये एक सामान्य मार्ग आहे.या अभ्यासाचे उद्दिष्ट PC IDH1 उत्परिवर्ती पेशींमध्ये TCA anaplerosis चे स्त्रोत म्हणून काम करते की नाही हे निर्धारित करणे हे होते ज्यामध्ये 2-hydroxyglutarate उत्पादनासाठी ग्लूटामाइनचा वापर केला जातो. हेटरोझिगस उत्परिवर्ती IDH1 किंवा जंगली-प्रकार IDH1 व्यक्त करण्यासाठी अभियंता केलेले अमर सामान्य मानवी ऍस्ट्रोसाइट्स तपासले गेले.[2-¹³C]ग्लूकोज-व्युत्पन्न ¹³C-लेब ग्लूटामेट आणि ग्लूटामाइनच्या लेबलिंगची तपासणी करण्यासाठी चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी वापरून पीसी आणि पायरुव्हेट डिहायड्रोजनेज (PDH) द्वारे पायरुवेटचा प्रवाह निश्चित केला गेला.संबंधित एंजाइमची अभिव्यक्ती आणि क्रियाकलाप तपासण्यासाठी अ‍ॅक्टिव्हिटी असेस, आरटी-पीसीआर आणि वेस्टर्न ब्लॉटिंग वापरले गेले.मानवी ग्लिओमा नमुन्यांमधील एन्झाईम्सच्या अभिव्यक्तीचे मूल्यांकन करण्यासाठी कर्करोग जीनोम अॅटलस (TCGA) डेटाचे विश्लेषण करण्यात आले. जंगली-प्रकारच्या पेशींच्या तुलनेत, उत्परिवर्ती IDH1 पेशींनी PC द्वारे फ्रॅक्शनल फ्लक्समध्ये लक्षणीय वाढ केली.हे PC क्रियाकलाप आणि अभिव्यक्ती मध्ये लक्षणीय वाढ संबद्ध होते.एकाच वेळी, PDH क्रियाकलाप लक्षणीयरीत्या कमी झाला, PDH kinase द्वारे लक्षणीय वाढलेल्या प्रतिबंधात्मक PDH फॉस्फोरिलेशनद्वारे मध्यस्थी होण्याची शक्यता आहे 3. पेशींमधील निरीक्षणाशी सुसंगत, TCGA डेटाच्या विश्लेषणाने म्युटंट IDH-व्यक्त करणार्‍या मानवी ग्लिओमा नमुन्यांमधील PC अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय वाढ दर्शविली. IDH टाइप करा. आमचे निष्कर्ष असे सूचित करतात की PC आणि PDH मधील बदल हे IDH1 उत्परिवर्तनासाठी सेल्युलर रुपांतरणाचा एक महत्त्वाचा भाग असू शकतात आणि संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्ये म्हणून काम करू शकतात.