उत्पादने

ऑर्बिटल फायब्रोब्लास्ट्सचे परिपक्व अॅडिपोसाइट्समध्ये फरक आणि त्यानंतर अॅडिपोज टिश्यूचे संचय हे ग्रेव्हस ऑर्बिटोपॅथी (GO) च्या प्रगतीमध्ये दिसून आले आहे.अॅडिपोजेनेसिसमध्ये ऑटोफॅजीचा समावेश आहे, परंतु जीओच्या आरंभ आणि प्रगतीमध्ये ऑटोफॅजीच्या भूमिकेबद्दल फारसे माहिती नाही.या अभ्यासाचे उद्दिष्ट GO च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये ऑटोफॅजीच्या भूमिकेची तपासणी करणे आहे. GO असलेल्या रूग्णांकडून आणि सामान्य विषयांमधील ऑर्बिटल ऍडिपोज/कनेक्टिव्ह टिश्यू एक्स्प्लंट्स, तसेच वेगळ्या ऑर्बिटल फायब्रोब्लास्ट्सचे विश्लेषण करण्यात आले.हायड्रोजन पेरोक्साईडसह किंवा त्याशिवाय भेदक माध्यम वापरून अॅडिपोजेनेसिस प्रेरित केले गेले आणि बॅफिलोमायसिन A1 आणि Atg5-लक्ष्यित शॉर्ट हेअरपिन RNA (shRNA) वापरून ऑटोफॅजी हाताळली गेली.इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीद्वारे ऑटोफागोसोम ओळखले गेले.ऑटोफॅजी-संबंधित जनुकांची अभिव्यक्ती आणि अॅडिपोजेनेसिस-संबंधित ट्रान्सक्रिप्शन घटकांचे रिअल टाइम रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन-पॉलिमरेझ चेन रिअॅक्शन आणि/किंवा वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषणाद्वारे विश्लेषण केले गेले.ऑइल रेड ओ स्टेनिंगद्वारे लिपिड थेंब संचयनाची तपासणी केली गेली. जीओ पेशींमध्ये नॉन-जीओ पेशींपेक्षा ऑटोफॅजिक व्हॅक्यूल्स जास्त प्रमाणात होते (p<0.05).ऑटोफॅजी-संबंधित जनुकांची अभिव्यक्ती GO ऊती आणि पेशींमध्ये अनुक्रमे त्यांच्या गैर-GO समकक्षांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती.इंटरल्यूकिन-1β ने GO पेशींमध्ये LC3-II, p62 आणि Atg7 प्रोटीन वाढवले.ऍडिपोजेनेसिसच्या 4 व्या दिवशी ऑटोफॅगोसोम संचय दर्शविला गेला आणि लिपिड ड्रॉपलेट निर्मितीसह 10 व्या दिवशी कमी झाला.LC3 आणि p62 प्रथिनांची अभिव्यक्ती भेदभावाच्या 48 तासांच्या आत वाढली आणि 4 ते 10 दिवसापर्यंत हळूहळू कमी होत गेली. बाफिलोमायसिन A1 उपचार आणि shRNA द्वारे एटीजी 5 नॉकडाउनमुळे लिपिड थेंब जमा होण्यास प्रतिबंध होतो आणि ऍडिपोजेनिक मार्करची दडपलेली अभिव्यक्ती. पेशींच्या तुलनेत ऑटोफॅजी वाढली होती. नॉन-जीओ टिश्यू आणि पेशी, जी ओ पॅथोजेनेसिसमध्ये ऑटोफॅजीची भूमिका बजावते असे सूचित करते.ऑटोफॅजी मॅनिपुलेशन हे GO साठी एक उपचारात्मक लक्ष्य असू शकते.