उत्पादने

1. अर्ली टी-सेल प्रिकर्सर ल्युकेमिया (ETP-ALL) हा मानवी ल्युकेमियाचा उच्च-जोखीम असलेला उपप्रकार आहे जो आण्विक स्तरावर खराब समजला जातो.येथे आम्ही झिंक फिंगर ई-बॉक्स-बाइंडिंग ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर ZEB2 ला अपरिपक्व/ETP-ALL मध्ये आवर्ती अनुवांशिक घाव म्हणून लक्ष्यित केलेल्या लिप्यंतरणांचा अहवाल देतो.सशर्त लाभ-ऑफ-फंक्शन माऊस मॉडेल वापरून, आम्ही हे दाखवून देतो की शाश्वत Zeb2 अभिव्यक्ती टी-सेल ल्युकेमिया सुरू करते.शिवाय, Zeb2-चालित माऊस ल्युकेमिया मानवी अपरिपक्व/ETP-ALL जनुक अभिव्यक्ती स्वाक्षरीची काही वैशिष्ट्ये तसेच वर्धित ल्युकेमिया-इनिशिएशन संभाव्यता आणि सक्रिय जेनस किनेज (JAK)/सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आणि ट्रान्सक्रिप्शन (STAT) सिग्नलिंगचे सक्रियक दर्शविते. IL7R चे ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियकरण.हा अभ्यास ZEB2 ला अपरिपक्व/ETP-ALL च्या जीवशास्त्रातील ऑन्कोजीन म्हणून प्रकट करतो आणि आमच्या Zeb2-चालित माऊस मॉडेलचा वापर करून मानवी T-ALL च्या या आक्रमक उपप्रकाराच्या उपचारांसाठी नवीन संयुगांच्या पूर्व-चिकित्सीय अभ्यासाचा मार्ग मोकळा करतो.

2.प्लुरिपोटेंसी, स्व-नूतनीकरण आणि भिन्नता ही भ्रूण स्टेम (ES) पेशींची विशेष वैशिष्ट्ये आहेत, ज्यामुळे पुनर्जन्म औषधामध्ये मौल्यवान दृष्टीकोन प्रदान केला जातो.विकासात्मक प्रक्रियेसाठी सुप्रसिद्ध JAK/STAT, PI3K/AKT, आणि ERK/MAPK मार्गांद्वारे नियमन केलेल्या सुरेख संस्थेची आवश्यकता असते.SPREDs (EVH1 डोमेनसह स्प्राउटी संबंधित प्रथिने) ERK/MAPK सिग्नलिंग मार्गाचे अवरोधक म्हणून शोधले गेले, तर ES पेशींमध्ये आणि सुरुवातीच्या भेदभावादरम्यान त्यांच्या कार्यांबद्दल आतापर्यंत काहीही माहित नव्हते. आम्ही SPRED1 आणि SPRED2 ओव्हरएक्सप्रेसिंग आणि SPRED2 नॉकआउट मुरीन तयार केले. ES पेशींमधील SPRED प्रथिनांच्या कार्यांचे विश्लेषण करण्यासाठी पेशी आणि सुरुवातीच्या फरकादरम्यान.SPREDs च्या ओव्हरएक्सप्रेशनमुळे म्युरिन ES पेशींचे स्वयं-नूतनीकरण आणि क्लोनोजेनिसिटी लक्षणीयरीत्या वाढते, तर SPRED2 च्या कमतरतेमुळे प्रसार कमी होतो आणि अपोप्टोसिस वाढते.भ्रूण शरीरात लवकर भेदभाव करताना, SPREDs प्ल्युरिपोटेंट अवस्थेला प्रोत्साहन देतात आणि भेदभाव रोखतात ज्यायोगे कार्डिओमायोसाइट्समध्ये मेसोडर्मल डी इफरेंटिएशन खूप विलंबित आणि प्रतिबंधित होते.LIF- आणि ग्रोथ फॅक्टर-स्टिम्युलेशनने हे उघड केले की SPREDs म्युरिन ES पेशींमध्ये ERK/MAPK सक्रियता प्रतिबंधित करतात.तथापि, SPRED प्रोटीनद्वारे JAK/STAT3 किंवा PI3K/AKT सिग्नलिंग मार्गाच्या LIF-प्रेरित सक्रियतेवर कोणतेही परिणाम आढळून आले नाहीत. आम्ही दाखवतो की SPREDs स्वयं-नूतनीकरणाला प्रोत्साहन देतात आणि ERK/ च्या निवडक दडपशाहीद्वारे म्युरिन ES पेशींच्या मेसोडर्मल भिन्नतेला प्रतिबंधित करतात. प्लुरिपोटेंट पेशींमध्ये MAPK सिग्नलिंग मार्ग.