उत्पादने

ABL1 जनुकाचे बीसीआर जनुकामध्ये परस्पर लिप्यंतरण केल्याने ऑन्कोजेनिक BCR-ABL1 फ्यूजन प्रोटीनची अभिव्यक्ती होते, जे मानवी क्रॉनिक मायलॉइड ल्यूकेमिया (CML) चे वैशिष्ट्य दर्शवते, एक मायलोप्रोलिफेरेटिव्ह डिसऑर्डर जो इमॅटिनिनिब फॅमिली ऑफ टायसेसचा परिचय होईपर्यंत नेहमीच घातक मानला जातो. इनहिबिटर (TKI).तरीसुद्धा, TKI उपचारांबद्दल CML स्टेम पेशींची असंवेदनशीलता आणि आंतरिक किंवा अधिग्रहित प्रतिकार ही रोग टिकून राहण्यासाठी आणि प्रारंभिक यशस्वी उपचारांनंतर रुग्णांमध्ये अनुभवलेल्या ब्लास्टिक टप्प्याच्या प्रगतीसाठी अजूनही वारंवार कारणे आहेत.येथे, आम्ही BCR-ABL1-आश्रित ऑटोफॅजीमध्ये MAPK15/ERK8 किनेजसाठी संभाव्य भूमिका तपासली, ऑन्कोजीन-प्रेरित ल्यूकेमोजेनेसिससाठी एक प्रमुख प्रक्रिया.या संदर्भात, आम्ही या ऑन्कोजीनद्वारे सिग्नल ट्रान्सडक्शनमध्ये या MAP किनेससाठी जैविक दृष्ट्या संबंधित भूमिकेच्या आमच्या गृहीतकेची पुष्टी करून ऑटोफॅजिक वेसिकल्समध्ये ऑन्कोजीनची शारीरिक भरती करण्याची MAPK15 ची क्षमता दर्शविली.खरंच, HeLa पेशींमध्ये BCR-ABL1 सिग्नलिंगचे मॉडेलिंग करून आणि मानवी CML म्हणजेच K562 पेशींसाठी शारीरिकदृष्ट्या संबंधित मॉडेलचा फायदा घेऊन, आम्ही दाखवून दिले की BCR-ABL1-प्रेरित ऑटोफॅगी MAPK15 द्वारे LC3-कुटुंबाशी संवाद साधण्याच्या क्षमतेद्वारे मध्यस्थी केली जाते. प्रथिने, एलआयआर-आश्रित पद्धतीने.विशेष म्हणजे, आम्ही MAPK15 ला प्रतिबंधित करण्याच्या उद्देशाने फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोनाद्वारे BCR-ABL1-प्रेरित ऑटोफॅजीमध्ये हस्तक्षेप करण्यास सक्षम होतो, ज्यामुळे या सेल्युलर कार्यावर अवलंबून ऑटोफॅजी आणि रोगांवर परिणाम करण्याची या किनेसवर कृती करण्याची शक्यता उघडली जाते.खरंच, या दृष्टिकोनाच्या व्यवहार्यतेचे समर्थन करण्यासाठी, आम्ही हे दाखवून दिले की अंतर्जात MAPK15 अभिव्यक्ती कमी झाल्यामुळे बीसीआर-एबीएल1-आश्रित सेल प्रसार, विट्रो आणि ट्यूमर निर्मिती, विवोमध्ये प्रतिबंधित होते, म्हणून बीसीआर-एबीएल1 आणि दरम्यान एक नवीन "औषधोपयोगी" दुवा प्रदान करते. मानवी CML.