उत्पादने

मानवी यजमानामध्ये मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोग अनेक दशकांपर्यंत टिकून राहू शकतो.अकार्बनिक पॉलीफॉस्फेट [पॉली(पी)] चा समावेश असलेले कठोर प्रतिसाद मार्ग, जे अनुक्रमे पॉलीफॉस्फेट किनेज (PPK) आणि एक्सोपॉलीफॉस्फेट (PPX) द्वारे संश्लेषित आणि हायड्रोलायझ केले जातात, जिवाणू टिकून राहण्यात महत्त्वाची नियामक भूमिका बजावतात असे मानले जाते.आम्ही येथे दाखवतो की एम. ट्यूबरक्युलोसिस पॉली(पी) जमा होणे तात्पुरते बॅसिलरी वाढ प्रतिबंधाशी जोडलेले आहे.आम्ही M. क्षयरोग Rv1026 लाँग-चेन पॉली(P) विरुद्ध हायड्रोलाइटिक क्रियाकलाप असलेली कादंबरी exopolyphosphatase म्हणून ओळखतो.Rv1026 (ppx2) ची अभिव्यक्ती कमी करण्यासाठी टेट्रासाइक्लिन-इन्ड्युसिबल अभिव्यक्ती प्रणालीचा वापर करून, आम्हाला आढळले की M. क्षयरोग पॉली(P) जमा होण्यामुळे वाढ मंद होते आणि आयसोनियाझिडची संवेदनाक्षमता कमी होते, उष्णता आणि आम्ल pH ची प्रतिकारशक्ती वाढते आणि इंट्रासेल्युलर जगण्याची क्षमता वाढते. मॅक्रोफेज संसर्ग दरम्यान.ट्रान्समिशन इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीद्वारे, ppx2 नॉकडाउन स्ट्रेनने सेल भिंतीची वाढीव जाडी प्रदर्शित केली, जी ड्रग इफ्लक्स पंपच्या इंडक्शन किंवा रिकाम्या वेक्टर नियंत्रणाच्या सापेक्ष बदललेल्या बायोफिल्म फॉर्मेशन ऐवजी हायड्रोफिलिक औषधांच्या सेल भिंतीच्या पारगम्यतेशी संबंधित होती.ट्रान्सक्रिप्टोमिक आणि चयापचय विश्लेषणाने ppx2 नॉकडाउनचे चयापचय डाउनशिफ्ट उघड केले आहे ज्याचे वैशिष्ट्य लिप्यंतरण आणि भाषांतर कमी झाले आहे आणि ग्लिसरॉल-3-फॉस्फेट पातळी कमी झाली आहे.सारांश, पॉली(पी) एम. क्षयरोगाच्या वाढीस प्रतिबंध आणि चयापचयातील घट मध्ये महत्वाची भूमिका बजावते आणि बदललेल्या सेल भिंतीच्या पारगम्यतेद्वारे प्रतिजैविक सहनशीलतेमध्ये योगदान देते. कठोर प्रतिसाद, नियामक रेणू अकार्बनिक पॉलीफॉस्फेट [पॉली(पी)] आणि (पी) यांचा समावेश होतो. )ppGpp, मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोग टिकून राहण्यासाठी मध्यस्थी करते असे मानले जाते.या अभ्यासात, आम्ही एक नवीन एन्झाइम ओळखले (Rv1026, PPX2) हायड्रोलायझिंग लाँग-चेन पॉली(P) साठी जबाबदार.ppx2 जनुकामध्ये अनुवांशिकदृष्ट्या इंजिनिअर केलेल्या M. क्षयरोगाच्या ताणाची कमतरता दिसून आली पॉली(P) पातळी वाढली, जी बॅक्टेरियाच्या सुरुवातीच्या वाढीशी निगडीत होती आणि पहिल्या ओळीच्या औषध आयसोनियाझिडची सुस्य क्षमता कमी झाली, तसेच तणावाच्या संपर्कात असताना बॅक्टेरियाचे अस्तित्व वाढले. परिस्थिती आणि मॅक्रोफेजमध्ये.कंट्रोल स्ट्रेनच्या सापेक्ष, उत्परिवर्तनाने सेल भिंतीची जाडी वाढली आणि औषध पारगम्यता कमी केली.जागतिक जनुक अभिव्यक्ती आणि चयापचय विश्लेषणाने ट्रान्सक्रिप्शनल आणि ट्रान्स्लेशनल मशीनरीची कमी अभिव्यक्ती आणि कार्बन स्त्रोताच्या वापरामध्ये बदल दिसून आला.सारांश, एम. क्षयरोगात सतत निर्माण होण्यासाठी पॉली(पी) संतुलनाचे नियमन महत्त्वाचे आहे.