उत्पादने

CPS1 उत्परिवर्तनामुळे कार्बामॉयल फॉस्फेट सिंथेटेस 1 (CPS1) ची कमतरता ही एक दुर्मिळ ऑटोसोमल-रिसेसिव्ह युरिया सायकल डिसऑर्डर आहे ज्यामुळे हायपरॅमोनेमिया होतो ज्यामुळे मृत्यू किंवा गंभीर न्यूरोलॉजिकल कमजोरी होऊ शकते.CPS1 अमोनिया, बायकार्बोनेट आणि एटीपीच्या दोन रेणूंपासून कार्बामॉयल फॉस्फेट निर्मितीचे उत्प्रेरक करते आणि त्यासाठी अॅलोस्टेरिक अॅक्टिव्हेटर N-acetyl-L-glutamate आवश्यक आहे.क्लिनिकल उत्परिवर्तन संपूर्ण CPS1 कोडिंग क्षेत्रामध्ये होते, परंतु मुख्यतः एकल कुटुंबांमध्ये, थोड्या पुनरावृत्तीसह.आम्ही येथे केवळ सध्या ज्ञात आवर्ती CPS1 उत्परिवर्तन, p.Val1013del, तुर्की वंशाच्या अकरा असंबंधित रूग्णांमध्ये आढळले आहे जे बॅक्युलोव्हायरस/कीटक पेशी प्रणालीमध्ये व्यक्त केलेले रीकॉम्बीनंट हिज-टॅग केलेले जंगली प्रकार किंवा उत्परिवर्ती CPS1 वापरून आढळले.जागतिक CPS1 प्रतिक्रिया आणि ATPase आणि ATP संश्लेषण आंशिक प्रतिक्रिया ज्या अनुक्रमे बायकार्बोनेट आणि कार्बामेट फॉस्फोरिलेशन चरण प्रतिबिंबित करतात, तपासल्या गेल्या.आम्हाला आढळले की CPS1 जंगली प्रकार आणि V1013del उत्परिवर्तनाने तुलनात्मक अभिव्यक्ती पातळी आणि शुद्धता दर्शविली परंतु उत्परिवर्ती CPS1 ने कोणतेही महत्त्वपूर्ण अवशिष्ट क्रियाकलाप प्रदर्शित केले नाहीत.CPS1 स्ट्रक्चरल मॉडेलमध्ये, V1013 हे कार्बामेट फॉस्फोरिलेशन डोमेनच्या A सबडोमेनच्या मध्यवर्ती β-शीटच्या मध्यभागी उच्च हायड्रोफोबिक β-स्ट्रँडचे आहे आणि दोन्ही फॉस्फोरिलेशन साइट्सला जोडणाऱ्या अंदाजित कार्बामेट बोगद्याच्या जवळ आहे.हॅप्लोटाइप अभ्यासाने असे सुचवले आहे की p.Val1013del एक संस्थापक उत्परिवर्तन आहे.शेवटी, उत्परिवर्तन p.V1013del CPS1 निष्क्रिय करते परंतु एंझाइम पूर्णपणे अस्थिर किंवा अघुलनशील बनवत नाही.तुर्की रूग्णांमध्ये या विशिष्ट उत्परिवर्तनाची पुनरावृत्ती संस्थापक प्रभावामुळे होण्याची शक्यता आहे, जी प्रभावित लोकसंख्येमध्ये वारंवार आढळलेल्या एकसंधतेशी सुसंगत आहे.