उत्पादने

Tet 5-methylcytosine dioxygenases 5-hydroxymethylcytosine आणि पुढील ऑक्सिडाइज्ड उत्पादने तयार करून DNA डिमेथिलेशन उत्प्रेरित करतात.Tet1 आणि Tet2 माऊस प्लुरिपोटेंट पेशींमध्ये उच्च प्रमाणात व्यक्त केले जातात आणि सोमॅटिक पेशींमध्ये वेगवेगळ्या प्रमाणात कमी केले जातात, परंतु ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणा अस्पष्ट आहेत.येथे आम्ही Tet1 आणि Tet2 मध्ये प्रवर्तक आणि वर्धक डोमेन परिभाषित केले आहेत.Tet1 च्या 15-kb "सुपरहॅन्सर" मध्ये, विकासादरम्यान वेगवेगळ्या सक्रियकरण पद्धतींसह दोन ट्रान्सक्रिप्शन स्टार्ट साइट्स (TSSs) आहेत.डिस्टल TSS चा 6-kb प्रवर्तक प्रदेश भोळ्या प्लुरिपोटेंट पेशींमध्ये अत्यंत सक्रिय आहे, स्वायत्तपणे ट्रान्सजेनिक प्रणालीमध्ये Tet1 अभिव्यक्तीचा अहवाल देतो, आणि संवर्धित पेशी आणि मूळ एपिब्लास्टमधील भिन्नतेवर वेगाने DNA मेथिलेशन आणि शांतता येते.दुसरा TSS डाउनस्ट्रीम, जो घटकतः कमकुवत CpG-समृद्ध प्रवर्तकाशी संबंधित आहे, भोळ्या भ्रूण स्टेम पेशी (ESCs) आणि प्राइमड एपिब्लास्ट-सदृश पेशी (EpiLCs) मध्ये शेजारच्या वर्धक द्वारे सक्रिय केला जातो.Tet2 मध्ये प्लुरिपोटेंसी-स्वतंत्र क्रियाकलाप असलेले CpG island p romoter आणि ESC-विशिष्ट डिस्टल इंट्राजेनिक एन्हान्सर आहे;नंतरचे EpiLCs मध्ये वेगाने कमी केले जाते.आमचा अभ्यास प्रारंभिक विकासाच्या सेल स्टेट संक्रमणादरम्यान Tet1 आणि Tet2 येथे ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेशनच्या वेगळ्या पद्धती प्रकट करतो.Tet1 आणि Tet2 cis-रेग्युलेटरी डोमेन्स वापरणारे नवीन ट्रान्सजेनिक रिपोर्टर्स प्लुरिपोटेंट स्थितीतील सूक्ष्म बदल आणि अंतर्निहित एपिजेनेटिक भिन्नता ओळखण्यासाठी सेवा देऊ शकतात.