उत्पादने

पी-ग्लायकोप्रोटीन एटपेस क्रियाकलापांवर डिटर्जंट्सचे प्रभाव: बेसल आणि वेरापामिल-आश्रित क्रियाकलापांच्या गोंधळात फरक.

P-glycoprotein (P-gp), मल्टिड्रग रेझिस्टन्स फिनोटाइपशी संबंधित प्लाझ्मा मेम्ब्रेन ग्लायकोप्रोटीन, विविध एम्फिफिलिक औषधांच्या एटीपी-आश्रित प्रवाहासाठी जबाबदार आहे.मल्टिड्रग रेझिस्टंट सेल लाइन DC-3F/ADX पासून तयार केलेल्या मेम्ब्रेन वेसिकल्सचा वापर करून, आम्ही बेसलच्या गोंधळाचा अभ्यास केला (म्हणजे औषध नसतानाही) आणि वेरापामिल-आश्रित P-gp ATPase क्रियाकलाप विविध डिटर्जंट्सद्वारे प्रेरित, न विरघळताना, तसेच विद्राव्यीकरण, एकाग्रतेवर.वाढत्या डिटर्जंट एकाग्रतेसह प्रगतीशील पडदा विरघळण्याचे प्रकाश विखुरणे आणि केंद्रीकरण प्रयोगांद्वारे परीक्षण केले गेले.न विरघळणाऱ्या डिटर्जंट सांद्रतेसाठी, DOC वगळता सर्व चाचणी केलेल्या डिटर्जंट्सने P-gp ATPase क्रियाकलापाचा आंशिक प्रतिबंध केला, जो पडद्यामध्ये समाविष्ट केलेल्या विविध चाचणी केलेल्या डिटर्जंटच्या प्रमाणाशी संबंधित नव्हता.वेरापामिल-प्रेरित P-gp सक्रियतेच्या विश्लेषणातून असे दिसून येते की P-gp ATPase क्रियाकलाप वेगवेगळ्या डिटर्जंट्सद्वारे न विरघळणार्‍या एकाग्रतेवर वेगळ्या पद्धतीने मोड्यूल केला जातो.अशाप्रकारे, P-gp आणि डिटर्जंट्स यांच्यातील विशिष्ट परस्परसंवाद जागतिक पडद्याच्या गडबडीऐवजी होण्याची अधिक शक्यता असते.विविध चाचणी केलेल्या डिटर्जंट्सद्वारे विरघळल्यानंतर, बेसल P-gp ATPase क्रियाकलाप अक्षरशः पूर्णपणे प्रतिबंधित केला गेला, CHAPS च्या उपस्थितीशिवाय जी ही क्रिया स्थानिक पडद्यामध्ये मोजल्या जाणार्‍या पातळीच्या तुलनेत सुरक्षित ठेवण्यास सक्षम होती.तथापि, CHAPS द्वारे P-gp सोल्युबिलायझेशन दरम्यान verapamil-प्रेरित P-gp ATPase सक्रियता नष्ट झाली होती, परंतु CHAPS चे त्याच्या गंभीर मायसेलर एकाग्रतेच्या कमी झाल्यानंतर ते पुनर्प्राप्त झाले.ही निरीक्षणे मिश्र मायकेल्समधील P-gp आणि CHAPS रेणूंमधील विशिष्ट परस्परसंवाद दर्शवतात.एकूणच, आमचा डेटा P-gp/डिटर्जंट्सच्या विशिष्ट परस्परसंवादाचा पुरावा देणारा P-gp ट्रान्समेम्ब्रेन डोमेनवरील औषध वाहतूक साइटच्या स्थानाशी सुसंगत आहे.