उत्पादने

आम्हाला यापूर्वी नियामक प्रक्रियांचा सामना करावा लागला ज्यामध्ये डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) ने पॅराथायरॉइड संप्रेरक-संबंधित प्रथिने (PTHrP) जनुक दडपशाहीवर इस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ER)α द्वारे प्रतिबंधात्मक प्रभाव टाकला, परंतु स्तनाच्या कर्करोगाच्या MCF-7 पेशींमध्ये एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) नाही. .येथे, आम्ही प्रोस्टेट कर्करोगाच्या LNCaP पेशींमध्ये अशा प्रकारचा लिगॅंड-न्यूक्लियर रिसेप्टर (NR) परस्परसंवाद उपस्थित आहे की नाही याची तपासणी केली.प्रथम, आम्ही पुष्टी केली की LNCaP पेशींनी ERα/β किंवा प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टरच्या नगण्य स्तरांवर मोठ्या प्रमाणात एआर व्यक्त केले.17β-एस्ट्रॅडिओल (E2), DHT किंवा R5020 च्या स्वतंत्र प्रशासनानंतर PTHrP चे दमन आणि प्रोस्टेट-विशिष्ट प्रतिजन जनुकांचे सक्रियकरण दोन्ही दिसून आले.LNCaP AR ने उत्परिवर्तन (Thr-Ala877) मुळे त्याची लिगँड विशिष्टता गमावली या कल्पनेशी सुसंगत, संबंधित NR ला लक्ष्य करणार्‍या siRNA च्या प्रयोगातून असे दिसून आले की AR ने सामायिक संप्रेरक-आश्रित नियमनाच्या मध्यस्थीची भूमिका मक्तेदारी केली, जी नेहमीच संबंधित होती. या उत्परिवर्ती AR च्या आण्विक ट्रान्सलोकेशन n सह.DHT, E2 किंवा R5020 द्वारे जनुक नियमनाच्या मायक्रोएरे विश्लेषणाने उघड केले की AR (Thr-Ala877) च्या निम्म्याहून अधिक जीन्स LNCaP पेशींमध्ये आच्छादित आहेत.विशेष स्वारस्य, आमच्या लक्षात आले की AR (जंगली-प्रकार [wt]) आणि AR (Thr-Ala877) E2-AR परस्परसंवादासाठी तितकेच जबाबदार होते.फ्लोरोसेन्स मायक्रोस्कोपी प्रयोगांनी हे दाखवून दिले की EGFP-AR (wt) आणि EGFP-AR (Thr-Ala877) दोन्ही केवळ E2 किंवा DHT उपचारानंतर न्यूक्लियसमध्ये स्थानिकीकृत केले गेले.शिवाय, रिपोर्टर अॅसेसने उघड केले की काही इतर कर्करोगाच्या पेशींनी LNCaP पेशींप्रमाणेच विपरित E2-AR (wt) सिग्नलिंग प्रदर्शित केले.आम्ही येथे विशिष्ट संप्रेरक-संवेदनशील कर्करोगाच्या पेशींमध्ये wt AR आणि E2 दरम्यान अडकलेल्या परस्परसंवादाची उपस्थिती मानतो.